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沐斌是大明开国名将沐英的孙子，同时也是第一代黔国公沐晟的儿子。他出生时名为沐俨。自从他的父亲沐晟于正统四年去世后，次年，年仅不多的沐斌顺利继承了黔国公的爵位，正式接过家族的荣誉与重任。
到了洪武十年，他的三叔沐昂也相继辞世。同年七月，朝廷特意赐予他一个新的名字——沐斌，象征着新的身份和使命。紧接着八月份，他正式佩戴征南将军的印绶，肩负起祖辈沐英与父亲沐晟遗留下来的云南镇守重责，踏上了前往西南边陲的征程。
当时，明朝刚刚结束对麓川王国的第三次大规模征讨，明军取得了决定性的胜利。敌方首领思任发仓皇逃窜，逃往缅甸的边境。沐斌抵达云南后，立即派遣云南千户王政，带着他亲自下达的手令，紧追思任发，要求将其交出。随后，沐斌亲自巡视滕冲、金齿等关键边境地区，视察军民生活状况，发放粮饷，既安抚民心，也在暗中向缅甸施加巨大压力：若不交出反贼，他誓将兵锋直指缅甸。
展开剩余70%缅甸宣慰使卜刺浪面对明军的强大压力，最终不得不将思任发及其家眷、随从共计三十二人交给王政，押解回明朝。途中，思任发自知罪大恶极、死罪难逃，决意绝食求死。但被王政发现后，他愤怒地认为此人连年祸乱边境，必须亲手处死，方能泄愤。于是正统十年十二月，思任发被当场处决，其首级随后被送往京城示众。
思任发死后，他的儿子思机发深感畏惧，急忙派使者向明朝求和，表达修好边境的愿望。但私下里，他仍不断派人侵犯周边土司领地，企图借此壮大自身势力。明王朝因连年征战，未能彻底击溃麓川王国，耗费了大量财力、物力和人力。而这一边的消耗，直接导致北方蒙古势力的威胁愈发严重。
为加强北疆防御，英宗皇帝朱祁镇亲自指示沐斌派人联络思机发，传达朝廷愿意招抚他的诚意。同时，沐斌秘密派遣使者，暗中监视思机发的动向，分析其内部真实状况及人心向背。与此同时，沐斌本人在边境地区紧锣密鼓地修筑防御工事，持续给对方施加军事压力。
然而，这次招抚行动并未取得实质进展。思机发既未明确表示同意，也未断然拒绝，局势陷入胶着，持续拖延了一年。沐斌再次派人前往招抚，思机发虽然心生疑虑，却依然未接受。无奈之下，沐斌决定以武力施压。
十月份，沐斌亲自率军进军腾冲，同时与都督木邦和缅甸军队合作，联合追捕思机发。得知消息后，思机发深知自身兵力不足，难以抗衡。于是他一方面派遣使者试图拖延明军进攻时间，另一方面仓皇弃城逃往孟养宣慰司。
次年战争爆发，明军再度大获全胜，尽管如此，思机发依然设法逃脱。与此同时，贵州苗族多地爆发叛乱，沐斌迅速调兵前往支援，成功平定叛乱。为防止苗民再起，沐斌向朝廷请求减免贵州部分税赋，且严令地方官吏不得借高利贷压迫民众。景泰皇帝朱祁钰采纳了这一建议，贵州苗民因而渐趋安定。
景泰元年十月，沐斌去世，享年五十四岁。作为一位镇守云南的总兵官，他的整体表现颇为出色，继承了祖辈沐英与父亲沐晟的威望与风范，成为那个时代西南边疆的重要守护者。
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